даУролитин А UA, естествено полифенолно съединение, произведено от чревната микробиота чрез метаболизма на елагова киселина и елагитанини, привлече значително внимание в областта на науките за живота през последните години. Въз основа на съществуващите научни доказателства, молекулярните механизми и данните за ефикасността на чистия уролитин А като антиоксидант, заедно с широките му перспективи за приложение на пазара на суровини, изискват по-нататъшно проучване.
Какво саХимикалътСвойствана уролитин А?
Уролитин А има химична формула C₁₃H₈O₄ и CAS номер 1143-70-0. Това е полифенолен метаболит с дибензо[b,d]пиран-6-он скелет. Химически той принадлежи към категорията на биоактивните природни продукти. Неговите прекурсори се намират главно в растения като нарове, ядки и горски плодове. Човешкото тяло не може директно да абсорбира уролитин от естествени източници. Вместо това, чревните микроорганизми превръщат елаговата киселина в уролитин А. Поради индивидуалните различия в чревната микробиота, ефективността на превръщането на храни, богати на елагова киселина, в уролитин А варира значително между индивидите. Тази вариация формира основата за търговската обосновка зад екзогенната добавка на уролитин А.
Е УролитинA Антиоксидант?
Да, уролитин А е антиоксидант.
Капацитетът на уролитин А за директно улавяне на свободните радикали
Експериментите за улавяне на свободни радикали in vitro предоставят количествени доказателства за оценка на директния антиоксидантен капацитет на съединенията. Използвайки метода на капацитета на абсорбция на кислородни радикали (ORAC), антиоксидантната активност на насипния уролитин А е еквивалентна на 13,2 μM Trolox. В експеримента за улавяне на свободните радикали от супероксиден анион, половината-максимална инхибираща концентрация (IC50) на уролитин А е 5,01 μM. В експеримента за отстраняване на свободните радикали с DPPH, IC50 е 152,66 μM.
Тези данни показват, че уролитин А може директно да взаимодейства със свободните радикали. От гледна точка на молекулярната структура, фенолните хидроксилни групи в молекулата са активните центрове, които осигуряват водородни атоми. Това е структурната основа за директната антиоксидантна активност на полифенолните съединения. Въпреки това, в сравнение с някои традиционни силни антиоксиданти, in vitro активността на улавяне на свободните радикали на чистия уролитин А не е неговата основна характеристика. Изследванията показват, че in vivo антиоксидантните ефекти на това съединение зависят повече от неговата регулаторна роля в клетъчната антиоксидантна мрежа, отколкото от простата неутрализация на свободните радикали.
Регулаторна роля на уролитин А в антиоксидантната ензимна активност
• Регулиране на SOD2 и поглъщане на митохондриални реактивни кислородни видове
Супероксид дисмутаза 2 (SOD2) е ключов антиоксидантен ензим, разположен в митохондриалната матрица, който е отговорен за превръщането на супероксидните аниони във водороден пероксид. В експерименти, използващи васкуларни гладкомускулни клетки от спонтанно хипертензивни плъхове, лечението с уролитин А (25 μM) значително намалява нивата на митохондриалните реактивни кислородни видове (ROS) и повишава активността на SOD2.
Механистичните проучвания разкриха, че уролитин А на прах насърчава производството на късата изоформа на SIRT3 (SL-SIRT3) в митохондриите, като по този начин медиира деацетилирането на SOD2. Деацетилираната SOD2 проявява по-висока ензимна активност. SIRT3 инхибиторът 3-TYP премахва регулаторните ефекти на уролитин А върху деацетилирането на SOD2, митохондриалните ROS нива и клетъчната пролиферация и миграция. Тези открития установяват пълен сигнален път: уролитин A → SIRT3 → SOD2 деацетилиране → митохондриална редукция на ROS.
При експерименти с животни, интраперитонеалното инжектиране на уролитин А (50 mg/kg на всеки 2 дни в продължение на 4 седмици) при спонтанно хипертензивни плъхове повишава нивата на SL-SIRT3 и активността на SOD2 в аортата и мезентериалните артерии, като същевременно намалява ацетилирането на SOD2 и митохондриалните ROS нива. Тези данни потвърждават, че уролитин А може също да регулира антиоксидантната ензимна активност in vivo.
• Подобряване на CAT, GPx и GR дейности
В модел на Neuro-2a клетъчен оксидативен стрес, предварителната обработка с уролитин А (0,5–4 μM), последвана от излагане на 250 μM водороден пероксид, значително подобрява активностите на каталаза (CAT), глутатион пероксидаза (GPx) и глутатион редуктаза (GR). Едновременно с това уролитин А повишава експресията на пероксиредоксин 1 (Prdx1) и пероксиредоксин 3 (Prdx3), като и двата играят важна роля в клирънса на водороден пероксид.
• Активиране на пътя NRF2
NRF2 (ядрен фактор еритроиден 2-свързан фактор 2) е ключов транскрипционен фактор, който регулира клетъчните антиоксидантни реакции. При нормални физиологични условия NRF2 се свързва с KEAP1 в цитоплазмата и претърпява убиквитин-медиирано разграждане. При активиране, NRF2 се премества в ядрото, свързва се с елементите на антиоксидантен отговор (ARE) и инициира транскрипцията на антиоксидантни гени надолу по веригата.
В UVA{0}}индуциран модел на фотостареене, използващ човешки дермални фибробласти, уролитин А на прах насърчава фосфорилирането и ядрената транслокация на NRF2, като по този начин активира низходящите антиоксидантни ензими. Този механизъм синергизира с индуцирането на митофагия от уролитин А, като съвместно медиира цитопротективните ефекти.
Инхибиторни ефекти на уролитин А върху оксидазната активност
Друга стратегия за намаляване на оксидативния стрес е инхибиране на ензими, които произвеждат реактивни кислородни видове (ROS). Проучванията показват, че уролитин А проявява дозо{1}}зависим инхибиторен ефект върху моноаминооксидаза А (МАО-А) и тирозиназа. MAO-A, разположен на външната митохондриална мембрана, катализира реакции, които произвеждат водороден пероксид като страничен продукт. Чрез инхибиране на активността на този ензим уролитин А може да намали митохондриалното генериране на ROS.
Освен това, в клетките на гладката мускулатура на съдовете, уролитин А (25 μM) инхибира активността на NADPH оксидазата (NOX) и понижава експресията на NOX1, но няма значителен ефект върху експресията на NOX2 и NOX4. NADPH оксидазата е един от основните източници на супероксидни аниони в клетките и инхибирането на тази ензимна активност допълнително обогатява много-антиоксидантния механизъм на уролитин А на прах.
Ключово проучване, публикувано в Journal of Agricultural and Food Chemistry от екипа на Kallio през 2013 г. Това проучване показва, че редокс свойствата на уролитин А зависят от системата за откриване:
• Органичен оксидативен анализ (ORAC):
Уролитин А проявява изключително силна антиоксидантна активност.
• Клетъчни анализи-:
При отсъствието на стресови фактори уролитин А може да проявява леки про{0}}окислителни свойства в клетките, докато изходното му съединение, елаговата киселина, не показва тази реакция.
Как да добавитеУролитин Акъм формулировката?
Като полифенолно съединение, уролитин А на прах трябва да бъде формулиран така, че да се избягват силни алкални и окислителни среди. Препоръчва се микрокапсулиране или липозомно капсулиране, за да се подобри ефективността на доставянето му в стомашно-чревния тракт. Насипният уролитин А на Guanjie Biotech има висока чистота и добра течливост, което го прави подходящ за производствени линии за таблетиране, капсули и прах.
Заключение:
В обобщение, антиоксидантният ефект на уролитин A UA се основава на троен механизъм: директно отстраняване на свободните радикали, активиране на Nrf2-ARE антиоксидантния път и фундаментално намаляване на оксидативните стресори чрез индуциране на митофагия. Настоящите предклинични доказателства подкрепят потенциалните му приложения за облекчаване на съдовото ремоделиране, невропротекция и против стареене.
За B2B клиенти, търсещи диференцирани продукти, механизмът на действие на уролитиаза А се различава от традиционните хранителни добавки. Той представлява следващото поколение функционални суровини, насочени към митохондриите. Препоръчително е купувачите да се съсредоточат върху чистотата, микробната стабилност и стандартите за контрол на тежките метали на продуктите на доставчика, когато избират доставчик на насипен уролитин А.
препратки:
[1] Уролитин А облекчава съдовото ремоделиране чрез митохондриално SIRT3-медиирано SOD2 деацетилиране и антиоксидант при плъхове с хипертония. Redox Report, 2026, 31 (1): 2622255.
[2] Уролитин А (3,8-дихидрокси-6Н-дибензопиран-6-он). Abmole Bioscience.
[3] Механични прозрения за биологичните ефекти и антиоксидантната активност на елагитанините от орехи: систематичен преглед. Антиоксиданти, 2024, 13 (8): 974.
[4] Метаболитът уролитин-A подобрява оксидативния стрес в невро-2а клетките, превръщайки се в потенциален невропротективен агент. Антиоксиданти, 2020, 9 (2): 177.
[5] Напредък на изследванията върху фармакологичните ефекти и механизмите на уролитиазата A. Central South Pharmacy, 2022, 20 (1).
[6] Насочване на стареенето с уролитин А при хора: систематичен преглед. Aging Research Reviews, 2024, 100: 102406.
[7] Ефекти на добавката Urolithin A върху производителността и антиоксидантния статус при футболисти от академията по време на предсезона: пилотно рандомизирано контролирано проучване. DOAJ, 2025 г.
[8] Уролитин А предпазва човешките дермални фибробласти от UVA-индуцирано фотостареене чрез активиране на NRF2 и митофагия. J Photochem Photobiol B, 2022 г.
