NR никотинамид рибозид, NMN -никотинамид мононуклеотид, иNADH редуцира никотинамид аденин динуклеотидвсички принадлежат към NAD+ прекурсори или свързани молекули. Всички те участват в синтеза и цикъла на NAD+ в тялото и следователно се считат за важни членове на „семейството на хранителните вещества против -остаряване“. И така, коя от тези опции е по-подходяща като идеална добавка за NAD+? Най-общо казано, високо{6}}качествената добавка трябва да има висока бионаличност, добър профил на безопасност, ниска токсичност и достатъчна подкрепа от клинични изследвания. Въз основа на тези критерии е необходимо да се проведе систематичен сравнителен анализ на различни компоненти.
NR (никотинамид рибозид)
NR, или никотинамид рибозид, е индиректен прекурсор на NAD+. Изисква множество стъпки на преобразуване в тялото, за да се образува активен NAD+. Ефикасността на абсорбцията и преобразуването на NR е ограничена от различни фактори. Следователно неговата бионаличност е по-ниска от тази на NMN или NADH. По-конкретно, има два основни пътя за превръщане на NR в NAD+. Първият е, че NR първо се фосфорилира, за да генерира NMN, който след това се превръща допълнително в NAD+. Вторият е чрез сложна пет-етапна реакция: NR → никотинамид (NAM) → NAM мононуклеотид (NAMN) → NAAD+ → NAD+. И двата пътя са относително заплетен. Освен това техният процент на реализация е ограничен от ензими,-ограничаващи ключовия процент като NPK1, NPK2 и NAMPT.
По-важното е, че проучванията върху животни и хора показват, че NR е силно нестабилен в тялото и лесно и бързо се разгражда до конвенционален витамин B3, а именно никотинамид (NAM). След перорално приложение по-голямата част от никотинамид рибозид хлорид на прах се разгражда до NAM, което води до неговата действителна ефективност на абсорбция, която е много по-ниска от тази на други прекурсори на NAD+. Това е само около една-десета до една-стотна от това на NMN или NADH. Следователно, въпреки потенциала на NR като прекурсор на NAD+, действителната му бионаличност остава значително ограничена. Това налага усъвършенстван дизайн на формулировката и стратегии за трансформация за постигане на по-добра ефикасност.
1. Клинични изпитвания на NR
Въпреки че има повече клинични изпитвания на никотинамид нуклеозид (NR) отколкото никотинамид мононуклеотид (NMN), действителната му ефикасност е малко по-ниска. Още през 2004 г. свързани проучвания показаха, че NR може да облекчи свързаното с възрастта-функционален спад при различни модели на мишки, а изследванията за приложение върху животни имат история от 20 години. Въпреки това, действителното приложение на NR при хора започва много по-късно, само с около 12 години употреба от 2012 г.
До момента са публикувани 66 клинични проучвания, свързани с NR, от които само 8 са завършени и имат резултати. Повечето проучвания са установили, че NR може ефективно да повиши нивата на NAD+ в кръвта, но ефектът му върху подобряването на NAD+ в мускулната тъкан е ограничен. Положителните резултати при експерименти с животни по отношение на енергийния метаболизъм, инсулиновата чувствителност и сърдечно-белодробната функция рядко са били повторени в опити с хора.
Като цяло NR има ограничен ефект върху физиологичната регулация на NAD+. Въпреки че може директно да допълни NAD+, неговото разпределение и време на действие може да не отговарят напълно на действителните нужди и цялостните му ползи за здравето остават несигурни, изисквайки по-дългосрочни-широкомащабни-изследвания върху хора за проверка.
2. Странични ефекти:
Химически синтезираният NR представлява потенциален риск за безопасността. Тъй като NR не може да бъде естествено биосинтезиран, трябва да се добави хлор по време на производството, за да се поддържа стабилност, което го прави не-естествен продукт. Някои проучвания и отзивите на потребителите показват, че пероралният NR може да причини вазодилатация, зачервяване на кожата и дори да повлияе на мускулната функция и двигателната способност. Следователно неговата безопасност изисква допълнителна оценка.
NMN (-никотинамид мононуклеотид)
NMN (-никотинамид мононуклеотид) е директен прекурсор на NAD. След като попадне в човешкото тяло, той се превръща в NAD⁺ от скорост-ограничаващия ензим NMNAT. Този процес на преобразуване изисква енергия (ATP) и е ограничен от активността на ензима, ограничаващ скоростта-. Следователно ефективността на преобразуването не е неограничена. В сравнение с други прекурсори на NAD, като NR (никотинамид нуклеозид) или NADH, NMN показва уникално предимство в скоростта на преобразуване. Въпреки че степента му на преобразуване е ограничена поради ензима-ограничаващ скоростта, той не е ограничен от множество ензими като NR, поради което общата му ефективност на преобразуване е относително по-висока. За да подобрят допълнително ефективността на преобразуването, учените са опитали различни стратегии. Те включват химическо модифициране на NMN, като добавяне на водород (H), за преодоляване на пречките на ензима-ограничаващ скоростта.
1. Клинични изпитвания наNMN
От клинични проучвания NMN превъзхожда NR. През 2013 г. професор Дейвид Синклер от Харвардското медицинско училище за първи път откри анти{2}}ефектите на NMN против стареене и свързаните с това изследвания продължават повече от десетилетие оттогава. Прилагането на NMN при хора започна преди около осем години и в момента има 30 регистрирани клинични изпитвания по целия свят. Резултатите от изследванията показват, че пероралната добавка на NMN може значително да повиши нивата на NAD⁺ в тялото, като по този начин подобри различни свързани с възрастта-физиологични проблеми, включително оксидативен стрес, увреждане на ДНК, невродегенеративни заболявания и невродегенерация. Освен това, многобройни клинични изпитвания са потвърдили безопасността на NMN при перорално приложение, без да са открити сериозни нежелани реакции, което демонстрира неговата потенциална осъществимост като здравна добавка и интервенция за стареене.
2. Регулаторното признаване на NMN също непрекъснато се развива.
През ноември 2022 г. FDA на САЩ обяви, че NMN вече не се счита за обща хранителна добавка, а по-скоро за лекарство или лекарствена съставка, изискваща одобрение от FDA. Тази промяна в политиката означава, че използването и популяризирането на NMN на пазара в САЩ ще бъде предмет на по-строги разпоредби, като същевременно отразява потенциалната му стойност в областта на медицинската и хранителна интервенция. В обобщение, NMN, като пряк предшественик на NAD⁺, привлече значително внимание в борбата със стареенето и управлението на здравето поради своите уникални свойства на биотрансформация, данни от клинични изследвания и профил на безопасност.
3. SидеEефекти
Не са открити очевидни странични ефекти. NMN е естествено срещащо се вещество в човешкото тяло и умереният прием обикновено не предизвиква странични ефекти. Това обаче изисква NMN добавките да се произвеждат при строг контрол на качеството, за да се гарантира, че няма опасности за безопасността. Хората, които директно консумират суров прах, често не разбират процеса на формулиране, което представлява значителен риск за безопасността. Освен това, NMN е хирално съединение. Ако не е пречистен, може също да представлява потенциални проблеми с безопасността. Поради това индустрията все повече набляга на безопасността на производството и употребата на NMN, подчертавайки необходимостта от стандартизирани процеси и процедури за пречистване, за да се гарантира надеждността на продукта и безопасното му приемане.
NADH (редуциран никотинамид аденин динуклеотид)
NADH е редуцираната форма на NAD+. След като влезе в тялото, той може директно да се разгради на NAD+ и водород (H), освобождавайки енергия в процеса. Тази характеристика му дава уникално предимство в семейството на NAD+. По отношение на абсорбцията и степента на преобразуване, NADH не е ограничен от един ензим, което го прави най-ефективният член на семейството. FDA на САЩ изрично заяви, че NADH е изключително нестабилен. Тази нестабилност е както негово предимство, така и пречка в развитието му. Като хранителна добавка, която е бестселър в Европа и Америка от 30 години, успехът или провалът на NADH произтича от това.
1. Inстабилност
Поради своята нестабилност той се разлага бързо след попадане в тялото. За разлика от NR, той не претърпява многократни преобразувания, нито се влияе от -ограничаващи скоростта ензими или има -консумираща енергия реакция на синтез като NMN. Следователно неговият процент на преобразуване далеч надвишава този и на двете. NAD+, водородът и енергията, произведени по време на разграждането му, работят синергично, за да засилят още повече ефектите му против -стареене. Тази нестабилност обаче поставя изключително високи изисквания към производствения процес на продукта, което води до много малко NADH продукти на пазара, които наистина гарантират тяхната стабилност.
2. Ефективност на клиничните данни:
Завършени са 18 клинични изпитвания. NADH е открит през 1903 г. от Нобелов лауреат и е приложен за основни биологични изследвания. Едва през 1987 г. професор Валтер Биркмайер, откривателят на лекарството за болестта на Паркинсон, прилага NADH при пациенти с болестта на Паркинсон със забележителни резултати. Оттогава изследванията върху NADH в областта на здравето и медицината се увеличиха значително, особено неговите мощни антиоксидантни и анти{6}}ефекти. Изследванията върху приложението на NADH започват през 1987 г., а употребата му при хора има история от 37 години. В момента в света има 19 регистрирани клинични изпитвания, 18 от които са приключили.
3. SидеEефекти
NADH е преминал тестове за токсичност върху животни при плъхове и кучета. Дори при високи концентрации NADH не е показал токсичност или странични ефекти. NADH е и единственият натурален продукт от семейството на NAD+, който е одобрен от Health Canada, получавайки NPN сертификат.
Над 100 000 души по света са приемали NADH хранителни добавки. Според данните от системата за докладване на нежелани събития на FDA и системата за докладване на нежелани събития на CFSAN (CAERS), никога не е имало съобщения за нежелани събития, причинени от орален NADH.
Поради това NADH също е признат за легитимна естествена хранителна добавка от Drugbank, най-голямата и най-изчерпателна база данни в света за лекарства и лекарствени цели.
Заключение
Всеки от NR, NMN и NADH играе различни роли като съединения, свързани с NAD⁺-, но тяхната практическа стойност се различава, когато се оценява чрез бионаличност, безопасност и клинична подкрепа. NR показва ограничена ефективност поради сложни пътища на преобразуване и нестабилност. NMN предлага подобрено преобразуване и нарастващо клинично валидиране, въпреки че остава ограничено от ензимни граници и развиващ се регулаторен статус. За разлика от това, NADH демонстрира превъзходна ефективност на усвояване и пряко участие в цикъла на NAD⁺, подкрепено от дългосрочна-употреба и силни данни за безопасност. Като цяло, докато NMN и NR остават актуални, NADH изглежда най-ефективният и надежден вариант като NAD⁺ добавка. Guanjie Biotech е доставчик на NAD. Ние доставяме насипни NR никотинамид рибозид, NMN -никотинамид мононуклеотид и NADH намален никотинамид аденин динуклеотид на високо качество и конкурентни цени. Добре дошли да ни попитате наinfo@gybiotech.com.
Референции
[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. NAD+ междинни продукти: биологията и терапевтичния потенциал на NMN и NR[J]. Клетъчен метаболизъм, 2018, 27 (3): 513-528.
[2] Bieganowski P, Brenner C. Откритията на никотинамид рибозид като хранително вещество и запазени NRK гени установяват независим от Preiss-Handler път към NAD+ при гъбички и хора [J]. Cell, 2004, 117 (4): 495-502.
[3] Conze D, Brenner C, Kruger CL. Безопасност и метаболизъм на дългосрочно-администриране на NIAGEN (никотинамид рибозид хлорид) в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично изпитване на здрави възрастни с наднормено тегло[J]. Научни доклади, 2019, 9 (1): 1-13.
[4] Gomes AP, Price NL, Ling AJY, et al. Намаляването на NAD+ предизвиква псевдохипоксично състояние, нарушавайки ядрената-митохондриална комуникация по време на стареене[J]. Cell, 2013, 155 (7): 1624-1638.
[5] Lu H, Burns D, Garnier P, et al. P2X7 рецепторите медиират транспорта на NADH през плазмените мембрани на астроцитите [J]. Комуникации за биохимични и биофизични изследвания, 2007, 362 (4): 946-950.
