Системата за токсикологична оценка на NHDC
Заключения от оценката на Европейския орган за безопасност на храните (EFSA)
Европейският орган за безопасност на храните (EFSA) е една от най-авторитетните организации за оценка на безопасността на неохесперидин дихидрохалкон на прах. Панелът по хранителни добавки и ароматизатори на EFSA (панел FAF) и панелът по фуражни добавки и продукти (панел FEEDAP) са извършили систематични оценки на NHDC съответно като хранителна добавка и фуражна добавка.
• Използвайте като хранителна добавка (E 959)
През 2022 г. групата FAF на EFSA завърши преоценка на NHDC като подсладител (E 959). Оценката се основава на 13-седмично проучване за токсичност при плъхове (Lina et al., 1990). Не са наблюдавани токсикологично значими неблагоприятни ефекти в групата с най-висока -доза (4000 mg/kg телесно тегло/ден). Въз основа на тези констатации Панелът на FAF установи приемлив дневен прием (ADI) от 20 mg/kg неохесперидин дихидрохалкон на прах телесно тегло/ден. Тази стойност беше изчислена като се използва 4000 mg/kg телесно тегло/ден като референтна точка. Приложен е 100-кратен междувидов и вътрешновидов фактор на несигурност и двукратен екстраполационен фактор за субхронични към хронични ефекти.
Съвместният експертен комитет на ФАО/СЗО по хранителните добавки (JECFA) оцени същото проучване през 2012 г. То идентифицира не-наблюдавано-неблагоприятно-ниво на ефект (NOAEL) от 760 mg/kg неохесперидин дихидрохалкон на прах телесно тегло/ден от група със средна-доза. Разликата между двете оценки се дължи главно на различни интерпретации на токсикологичното значение на промените, наблюдавани в групата с висока -доза. Тези промени включват намалено телесно тегло, повишени нива на алкална фосфатаза в плазмата и повишени концентрации на билирубин.
• Използвайте като фуражна добавка
Неохесперидин дихидрохалкон на прах е разрешен в Европейския съюз като сензорна фуражна добавка в категорията ароматизатори. Одобрен е за употреба във фуражи за прасенца, прасета, телета, овце, риби и кучета.
През 2025 г. панелът на EFSA FEEDAP завърши актуализирана оценка на разрешението за NHDC. Панелът заключи, че Neoheperidin Dihydrochalcone NHDC остава безопасен за целевите видове животни, потребителите и околната среда. Установено е също, че NHDC не-дразни кожата и очите и не е кожен сенсибилизатор. Максимално разрешената концентрация е 35 mg/kg пълноценен фураж.
Оценка на генотоксичността
Генотоксичността е ключов показател при оценките за безопасност на хранителните добавки. В оценката си FGE.420 EFSA заключи, че Neohesperidin Dihydrochalcone прах и неговите структурни аналози не пораждат опасения за генотоксичност. Това заключение се основава на цялостен преглед на данните за мутагенност за NHDC и свързани флавоноиди.
JECFA стигна до подобно заключение. Той съобщава, че NHDC показва отрицателни резултати в няколко in vitro и in vivo проучвания за генотоксичност.
Метаболизъм и екскреция
Метаболитният път на неохесперидин дихидрохалкон на прах е ясно характеризиран. Според докладите за оценка на EFSA, NHDC се метаболизира бързо и се екскретира при бозайниците. Не се натрупва в тъканите.
Изследвания върху водни животни, включително риби, показват сходни метаболитни модели. NHDC следва пътища, сравними с тези, наблюдавани при бозайници, и не се натрупва в ядливи тъкани. Следователно не се очаква използването му като фуражна добавка да увеличи значително експозицията на потребителите.
Хесперетин дихидрохалконът, агликоновата форма на Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC, следва подобна метаболитна съдба in vivo. Метаболизира се само в безвредни продукти.
Най-нов напредък в изследването на сигурността
Проучване за цитотоксичност
Проучване, публикувано в Food Bioscience през март 2026 г., систематично оценява клетъчната безопасност на NHDC in vitro. Проучването използва клетъчната линия на човешкия хепатоцелуларен карцином Hep3B и ендотелните клетки на човешката пъпна вена (HUVECs) като модели за оценка на цитотоксичните ефекти на NHDCs. Основните констатации включват:
• Ефекти върху здравите клетки:
В модела HUVEC прахът Neohesperidin Dihydrochalcone причинява само лека цитотоксичност. Не са наблюдавани типични признаци на апоптоза. Тези признаци включват загуба на потенциал на митохондриалната мембрана и промени в ядрената морфология. Резултатите показват, че NHDC имат ниска токсичност спрямо нормалните човешки клетки в рамките на тествания диапазон на концентрация.
• Ефекти върху раковите клетки:
Neoheperidin Dihydrochalcone NHDC не показва значителна противоракова активност срещу Hep3B клетки на хепатоцелуларен карцином. При най-високата тествана концентрация (300 ug/mL), степента на инхибиране е само 25,47%. Това не достига прага на 50% инхибиране (IC50). Проучването заключава, че NHDCs нямат значителна противоракова активност, но показват ниска токсичност към здрави клетки. Авторите заявяват, че "NHDC изглежда е безопасно съединение, което няма силна противоракова активност."
• Регулиране на клетъчната миграция:
Проучванията установяват, че Neohesperidin Dihydrochalcone на прах значително намалява миграционната способност на HUVEC клетките. Това предполага, че тяхната биологична активност може да включва не-апоптотични пътища, свързани с движението на клетките. Токсикологичното значение на това откритие остава неясно. Този ефект обаче не е класифициран като неблагоприятен.
Обсъждане на промените в нивата на хормоните на щитовидната жлеза
При 90-дневно проучване за токсичност на хесперидин дихидрохалкон, агликон на NHDC, са наблюдавани промени в нивата на хормоните на щитовидната жлеза във всички изследвани дозови групи (100–1000 mg/kg телесно тегло/ден). Групата FAF на EFSA внимателно оцени тези констатации. Панелът заключава, че хормоналните промени не са придружени от признаци на хипотиреоидизъм. Не са наблюдавани хистопатологични промени или клинични симптоми. Следователно тези хормонални ефекти не се считат за неблагоприятни. Това заключение е важно за разбирането на ендокринната безопасност на неохесперидин дихидрохалкон на прах и свързани съединения.
Токсичност за ембрионалното развитие
Не е наблюдавана токсичност за майката или плода при проучвания за пренатална токсичност за развитието. Тези констатации показват, че неохесперидин дихидрохалкон на прах не представлява забележим риск за развитието на плода при условия на експозиция на бременност. Това подкрепя общия профил на безопасност на NHDC в общата популация.
Оценка на експозицията и граница на безопасност
Оценка на експозицията при употреба в храни
EFSA използва Техниката за експозиция на добавени порции (APET) и Техниката за експозиция на единична порция (SPET) в своята оценка FGE.420, за да оцени експозицията с храната на неохесперидин дихидрохалкон на прах и свързани вещества. Въз основа на референтна точка от 1000 mg/kg телесно тегло/ден, границата на експозиция (MOE) както за възрастни, така и за деца е в приемлив диапазон. Това показва, че нивото на експозиция при реални условия на употреба е много под вредната доза.
За хесперидин дихидрохалкон JECFA изчислява MOE от 15 000. Това изчисление се основава на NOAEL от 750 mg/kg телесно тегло/ден за структурно свързаното вещество NHDC и приблизителна хранителна експозиция от 3000 ug/ден с помощта на SPET. Тази стойност е много по-висока от общоприетия праг на безопасност от 100.
Оценка на експозицията за употреба във фураж
За приложенията във фуражите Панелът на EFSA FEEDAP потвърди, че разрешената употреба на NHDC в храните за животни не води до допълнителна значителна експозиция за потребителите. Това заключение се основава на два фактора. Първо, неохесперидин дихидрохалкон на прах се екскретира бързо от животните. Второ, NHDC не се натрупва в ядливите тъкани на водни животни.
Заключение:
Неохесперидин дихидрохалкон на прах е подсладител и модификатор на вкуса, който е претърпял десетилетия на токсикологични изследвания и регулаторна оценка. Няма доказателства, че Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC причинява генотоксичност, мутагенност или канцерогенност. Той не-дразни кожата и очите и показва изключително ниска токсичност в здрави клетки. EFSA е установил приемлив дневен прием (ADI) от 20 mg/kg телесно тегло/ден и максимално разрешена концентрация от 35 mg/kg за приложение във фуража. Последните проучвания, публикувани през 2026 г., допълнително подкрепят неговия благоприятен профил на безопасност.
NHDC е одобрен за употреба в храни, фуражи и фармацевтични приложения в множество страни и региони. Информацията, публикувана от Националната здравна комисия на Китай относно приложенията му през 2025 г., показва, че регулаторният процес за NHDC напредва стабилно.
Guanjie Biotech е професионален доставчик на неохесперидин дихидрохалкон. Компанията предоставя съвместими NHDC продукти на глобални клиенти чрез строги системи за контрол на качеството и международни стандарти за съответствие. При одобрени условия на употреба прахът Neohesperidin Dihydrochalcone има добре-установен профил на безопасност и може да се счита за съвместима опция за съставка за разработване на формула.
препратки:
[1] Група на EFSA FEEDAP (2011 г.). Научно становище относно безопасността и ефикасността на неохесперидин дихидрохалкон като фуражна добавка за прасенца, прасета за угояване, телета, овце, риби и кучета.
[2] Група на EFSA FEEDAP (2014 г.). Декларация за безопасността на неохесперидин дихидрохалкон за риба.
[3] Панел FAF на EFSA (2022 г.). Повторна оценка на неохесперидин дихидрохалкон (E 959) като хранителна добавка.
[4] Група на EFSA FEEDAP (2025 г.). Оценка на фуражната добавка неохесперидин дихидрохалкон (2b959) за прасенца, прасета за угояване, телета, овце, риби и кучета за подновяване на нейното разрешение. EFSA Journal, 23 (10): e9681.
[5] Група на EFSA FAF (2024 г.). Оценка на ароматизираща група 420 (FGE.420): Хесперетин дихидрохалкон. EFSA Journal, 22 (12): e9091.
[6] Неохесперидин дихидрохалкон не показва значителен противораков ефект върху Hep3B клетките, но демонстрира благоприятен профил на безопасност поради ниската токсичност в HUVEC клетките и Artemia salina. Food Bioscience, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang и др. Напредък в изследванията върху фармакологичните ефекти на неометилхесперидин дихидрохалкон и неговите синтетични прекурсори [J]. Технология на хранителната промишленост, 2022, 43 (23): 436-449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Спецификации за ароматичните вещества.
[9] Платформа за държавни услуги на Националната здравна комисия. Съобщение за приемане на нови разновидности на хранителни добавки (26 ноември 2025 г.; 12 декември 2025 г.).
